Противотуберкулезные препараты: классификация

Основная цель назначения лекарственного средства – избавление пациен- та от того или иного заболевания, т.е. восстановление его здоровья. Фармаколо- гический эффект, который при этом оказывает лекарственное средство, называ- ется лечебным и является проявлением его основного действия.

III.    Менее эффективные препараты

Синтетические препараты: ПАСК тибон (тиоацетазон)

В учебнике инфекционных болезней США 1997 года выделены сле- дующие группы препаратов:

  • препараты первой линии – изониазид, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид и этамбутол;
  • препараты второй линии – этионамид, циклосерин, капреомицин и канамицин;
  • альтернативные препараты – рифабутин, амикацин, ципрофлокса- цин и офлоксацин.

Проблема туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устой- чивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) «расширила» список лекарственных средств, исполь- зуемых в терапии туберкулеза, и в руководстве ВОЗ по программному ведению лекарственно устойчивого туберкулеза (2007) противотуберкулезные препараты были сгруппированы следующим способом (см. табл. 1).

В последние годы появились два новых противотуберкулезных средства –

перхлозон (Tp) и бедаквилин (Bq).

В клинических рекомендациях по диагностике и лечению больных тубер- кулезом органов дыхания дана полная характеристика противотуберкулезных средств.

Химиотерапия позволяет в сложных современных эпидемиологических условиях добиться клинического излечения у больных туберкулезом различной локализации.

Терапия стимулятором Дорогова

Если развилась устойчивость к препаратам 1 и 2 ряда, некоторые пациенты используют нетрадиционные методы лечения. При туберкулезе легких отлично зарекомендовал себя препарат АСД — антисептик и стимулятор, восстанавливающий клетки больного органа и иммунную систему.

Туберкулез легких у взрослых и детей лечат по определенной схеме. Дозу лекарственного средства назначает врач. Длительность терапии не превышает 3 месяцев. В некоторых случаях у больного развивается аллергическая реакция; у пациентов с неустойчивой психикой возникает неконтролируемое возбуждение. В этом случае препарат отменяют.

Противопоказан прием фракции беременным и кормящим матерям. Современная фармакология рассматривает АСД как естественный комплекс, сходный по структуре с веществами, входящими в состав организма человека.

Что такое туберкулезная аллергия

Проявления аллергии при туберкулезе интересовала еще Р. Коха – открывателя микобактерии. Он первым предположил, а затем описал, как реагирует организм на первичное и последующее проникновение возбудителей туберкулеза, различие реакций. Дальнейшие исследования ученых лишь подтвердили правильность догадки немецкого врача.

Под туберкулезной аллергией ученые понимают одну из разновидностей традиционной инфекционной аллергии с обнаруженным возбудителем. Она является наиболее распространенным вариантом проявления инфекционной аллергии. В основе протекающих реакций лежит особенность взаимодействия антигена и антитела.

Наличие микобактерии туберкулеза в организме человека подтверждается положительной реакцией в ответ на туберкулиновую пробу Манту (или Пирке). После проникновения возбудителей туберкулеза и вызванных ими изменений в органах и тканях происходит специфическая аллергическая реакция – сенсибилизация, то есть приведение в готовность иммунитета и выработка защитных белковых веществ, называемых антителами. Так происходит распознавание и запоминание возбудителя заболевания. Врачи положительно относятся к проявлению сенсибилизации, считая ее хорошим дополнением к уже имеющемуся врожденному иммунитету.

Читайте также:  Переливание крови при сердечной недостаточности

Такое состояние человеком обычно не замечается, он чувствует себя здоровым, никаких симптомов заболевания не возникает до тех пор, пока в организм опять не проникнут антигены. Выявить антигены и антитела можно только специально проведенными тестами.

При повторном попадании антигена в сенсибилизированный организм, происходит его опознание и, в зависимости от индивидуальных особенностей, – уничтожение или развитие болезни. Такое повторное проникновение врачи называют разрешающим, а причина, которая содействовала его внедрению, – разрешающим фактором.

Что такое туберкулезная аллергия

Повышенную реакцию иммунитета на микобактерию принято называть аллергией. На первых порах обычный анализ крови не показывает сенсибилизации, оставаясь в пределах нормы. Состояние повышенной чувствительности возникает при повторном развитии аллергической реакции при последующем воздействии возбудителя.

Туберкулезная аллергия (то есть заболевание) может наступать спустя двое, а в некоторых случаях и 6 суток после действия разрешающего фактора. Это может быть:

  • Повторное проникновение ослабленного возбудителя или его небольших доз в результате контакта с больным, употребления зараженных продуктов и т. д.
  • Проникновение в организм возбудителей иных инфекционных заболеваний (например, ангины и др.)
  • Нервное перенапряжение
  • Физические травмы
  • Переохлаждение.

Врачи считают, что наиболее сильно туберкулезная аллергия проявляется при первичном заболевании, когда происходит локализация микобактерий в лимфоузлах. Причем хронический процесс развивается чаще, нежели острый как у взрослых, так и детей.

Первоначально туберкулезная аллергия может проявляться не обязательно остро. Сначала развиваются отдельные признаки, которые по мере развития инфекции, формируют более понятную картину болезни. Обычно это проявляется в признаках поражения того органа, который был сенсибилизирован сильнее всего. Если организм отличается крепким иммунитетом, а сенсибилизация незначительна, тогда возникшая болезнь быстро исчезнет под воздействием врожденного иммунитета и определенных общеукрепляющих препаратов. В этом случае нет необходимости в специфических противотуберкулезных средствах.

Классификация противотуберкулезных средств

  • По происхождению.
  • 1. Синтетические средства:
  • — изониазид;
  • — пиразинамид;
  • — этионамид;
  • — ПАСК (парааминосалицилат натрия).
  • 2. Антибиотики:
  • — рифампицин;
  • — стрептомицина сульфат;
  • — канамицин;
  • — циклосерин;
  • — флоримицин.
  • По эффективности.
  • Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:
  • — изониазид;
  • — рифампицин.
  • Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:
  • — этамбутол;
  • — стрептомицин;
  • — этионамид;
  • — пиразинамид;
  • — циклосерин;
  • — флоримицин.
  • Группа С – препараты умеренной эффективности:
  • — ПАСК;
  • — тиоацетазон.
  • Виды лечения туберкулеза.
  • — Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
  • — хирургическое лечение;
  • — санаторно-курортное лечение.
  • Принципы химиотерапии туберкулеза.
  1. Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.
  2. Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.
  3. Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеется терапевтический эффект.

    На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).

  4. Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие пути введения, для особого контингента больных.

  5. Контроль эффективности лечения:
  1. — проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);
  2. — посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
  3. — в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.
  4. Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

Фармакокинетика.

Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.

Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкоть.

Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически.

У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых».

У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.

Побочные эффекты.(как обычно!).

  1. Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
  2. Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы:
  • — периферическая невропатия;
  • — потеря чувствительности и покалывание в ногах;
  • — мышечная слабость;
  • — нарушение психики;
  • — нарушениекоординации движения;
  • — неврит глазодвигательного нерва.
  • Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).
  1. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
  2. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.

Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.

Механизм действия рифампицина:связан с подавлением синтеза РНК.



Очаговый туберкулез легких

Очаговым туберкулезом называют вторичную форму болезни, возникающую под действием экзогенной суперинфекции или при эндогенном распространении патогенной микрофлоры из ранее возникших очагов. Выделяют два типа очагового туберкулеза:

  • свежий мягкоочаговый;
  • хронический фиброзно-очаговый.

Чаще всего очаги туберкулезной инфекции формируются в верхушках легких, а затем поражение распространяется на все мелкие ответвления бронхов. При прогрессировании болезни наблюдается увеличение количества очагов болезни, развитие лимфангоита и формирование полостей распада тканей.

ВАМ БУДЕТ ИНТЕРЕСНО

Пиелонефрит

При проведении качественного лечения с применением антибактериальных средств туберкулезные очаги рассасываются за 2-3 месяца. В редких случаях после завершения терапевтического курса наблюдается инкапсулирование очагов и формирование грубого фиброза на месте лимфангоита.

ПАСК. "Циклосерин"

Относятся ко 2 ряду противотуберкулезных средств и обладают менее выраженной активностью против микобактерии.

К их применению прибегают в случае привыкания к противотуберкулезным препаратам первого ряда или в составе комплексной терапии. По сравнению с основными медикаментами, их цены значительно выше и не подходят для длительного лечения всем желающим.

Капсулы "Циклосерин", ПАСК и другие похожие средства назначают в случаях, когда применение других медикаментов невозможно.

Их не назначают для лечения беременных женщин и маленьких детей, так как доказано их негативное влияние на формирование плода и дальнейшее развитие малыша.

Тяжела почечная и печеночная недостаточность также входит в список противопоказаний.

Пациенты, длительное время применявшие ПАСК, отмечают появление:

  • зоба, вызванного снижением работы щитовидной железы;
  • тошноты, рвоты, изжоги;
  • сбоев в работе печени и почек;
  • желтухи;
  • отеков;
  • лихорадки;
  • прочих жалоб.
ПАСК. "Циклосерин"

При приеме капсул "Циклосерина" нарушение работы щитовидки не наблюдается, но остальные побочные эффекты могут присутствовать. Также противотуберкулезный препарат оказывает выраженное воздействие на нервную систему, вызывая:

  • Бессонницу.
  • Кошмарные сновидения.
  • Агрессию, раздражительность.
  • Эйфорию.
  • Психозы.
  • Судороги.

Одновременный прием с алкоголем усиливает побочные эффекты со стороны ЦНС.

"Изониазид" и "Циклосерин" приводят к сонливости, вялости. При комбинации с ПАСК его активность повышается.

Много лет назад диагноз "туберкулез" звучал как приговор. Сегодня все изменилось. Учеными было создано множество эффективных медикаментов для лечения инфекции. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов позволяет получить положительную динамику через несколько месяцев после начала терапии. Несмотря на свою токсичность, они помогут полностью избавиться от болезни и подарят человеку второй шанс.

Туберкулез — инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями. Болезнь является трудноизлечимой и иногда приводит к летальному исходу. Заболевание известно с древних времен. Лечить это заболевание пытались врачи во все времена, но только в прошлом столетии стало возможно излечивать пациентов полностью.