Б-клеточная лимфома или вирус Эпштейна-Барра?

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

Выпуски программы

  • Лечение народными методами привело к еще большим осложнениям 16+

    26 декабря 2015

  • Девушка пренебрегла правилами личной гигиены и покрылась шишками 16+

    19 декабря 2015

  • После поездки в Индию женщина решила, что у нее глисты, и угодила в больницу из-за самолечения 16+

    12 декабря 2015

  • Маленькая заноза в ноге принесла девушке массу неудобств и опасную инфекцию 16+

    5 декабря 2015

  • Супруги извели друг друга подозрениями после того, как у жены пропало обоняние 16+

    28 ноября 2015

  • Мальчик побоялся сказать маме правду и стал пациентом больницы 16+

    21 ноября 2015

  • Самолечение довело женщину да алкоголизма и психоза 16+

    14 ноября 2015

  • Что стало причиной странных звуков в голове у пианистки? 16+

    7 ноября 2015

  • Девушка пыталась избавиться от сглаза и попала в больницу 16+

    31 октября 2015

  • Кроме сувениров супруги привезли из Африки зоонозную инфекцию 16+

    24 октября 2015

  • Пенсионерка лишилась питомца и сама едва не стала инвалидом во время отдыха на даче 16+

    17 октября 2015

  • Мужчина хотел сбросить вес с помощью бега, а вместо этого попал в больницу 16+

    10 октября 2015

  • Фотомодель попала в больницу после приема таблеток для восстановления волос 16+

    3 октября 2015

  • Осипший голос помог врачам выявить у пациента серьезную проблему со здоровьем 16+

    26 сентября 2015

  • Актер год страдал от недомогания, а поставить ему диагноз помог… тест на беременность 16+

    19 сентября 2015

  • Опасный сорняк довел дачницу до состояния, похожего на белую горячку 16+

    12 сентября 2015

  • Любитель походов отказался лечить кашель и попал в больницу с опасным осложнением 16+

    5 сентября 2015

  • Ради победы в медицинском конкурсе врачи чуть не подрались из-за новой пациентки 16+

    27 июня 2015

  • Сантехник чуть не угробил себя после удаления зуба, не приняв всерьез лечение антибиотиками 16+

    20 июня 2015

  • Из-за прыща на носу и отека век юноша решил, что на него навели порчу 16+

    13 июня 2015

  • Недоверие к пациентке помогло врачам поставить правильный диагноз 16+

    6 июня 2015

  • Бортпроводников покусали насекомые прямо в самолете 16+

    30 мая 2015

  • Стресс перед свадьбой довел молодого человека до комы 16+

    23 мая 2015

  • В каких случаях астма — не помеха для профессиональных занятий спортом? 16+

    16 мая 2015

  • Поездка с друзьями на природу обернулась сразу несколькими диагнозами 16+

    25 апреля 2015

  • Врачи должны установить причину красных пятен, покрывших руки и живот немолодой женщины 16+

    18 апреля 2015

  • Откуда у здорового фермера, работавшего на свежем воздухе, появился мучительный кашель? 16+

    11 апреля 2015

  • Доктора пошли на хитрость, чтобы выяснить, потерял ли призывник зрение или только притворяется слепым 16+

    4 апреля 2015

  • Попытки забеременеть довели женщину до депрессии 16+

    28 марта 2015

  • Медики пытаются установить, что скрывает пациент, который боится стать отцом 16+

    21 марта 2015

  • Бородавки на руках ребенка помогли вовремя обнаружить онкозаболевание у няни 16+

    14 марта 2015

  • Мужчина хотел убить свою жену, но его корысть спала ей жизнь… 16+

    7 марта 2015

  • Мужчина собирался поступать в летное училище, а оказался в больнице с язвой 16+

    28 февраля 2015

  • Взяв кредит на авто, таксист потерял сон и «заработал» нарушение нервной проводимости 16+

    21 февраля 2015

  • Почему кожа девушки начала дурно пахнуть рыбой и чем ей поможет отказ от мяса? 16+

    14 февраля 2015

  • Болезнь рук, ног и рта у ребенка медики чуть не приняли за менингит 16+

    7 февраля 2015

  • Самостоятельное лечение привело к менингиту 16+

    31 января 2015

  • Увлечение рыбалкой стало причиной странной болезни 16+

    24 января 2015

  • Попав в ДТП, парень сумел восстановить здоровье, но к ужасу окружающих возомнил себя биороботом 16+

    27 декабря 2014

  • Как маленький прыщик на лице связан с гнойно-некротическим процессом в руке? 16+

    20 декабря 2014

  • Что может маскироваться под грипп и провоцировать спонтанный пневмоторакс? 16+

    13 декабря 2014

  • Медицинский гипноз помог восстановить память пациентки и задержать серийных грабителей-гипнотизеров 16+

    6 декабря 2014

  • Занятия спортом привели к ревматизму у молодой девушки 16+

    29 ноября 2014

  • Обследование «справки ради» выявило у пациента-арестанта тяжелую форму деменции 16+

    22 ноября 2014

  • Ускоренный обмен веществ превратил юного троечника в зрелого гения 16+

    15 ноября 2014

  • Ошибка одного врача помогла другому выявить у девушки гипотиреоз 16+

    8 ноября 2014

  • Ведение домашнего хозяйства стало причиной появления кисты эхинококка 16+

    1 ноября 2014

  • Пытаясь самостоятельно вылечить больной зуб, мужчина заработал туляремию 16+

    25 октября 2014

  • Патология гипофиза у мужчины чуть было не разрушила его счастливый многолетний брак 16+

    18 октября 2014

  • Неужели у прилежного семьянина и борца за нравственность – половая инфекция? 16+

    11 октября 2014

Инфекционный мононуклеоз

В начале болезни мононуклеоз практически не отличим от обычной ОРВИ. Больных беспокоит насморк, умеренная боль в горле, повышается до субфебрильных значений температура тела.

Острую форму ВЭБ называют  острым инфекционным мононуклеозом (болезнью Филатова) . В организм человека вирус попадает через носоглотку. Чаще через рот – недаром инфекционный мононуклеоз получил красивое название «болезнь поцелуев». Вирус размножается в клетках лимфоидной ткани (в частности, в В-лимфоцитах).

Спустя неделю после заражения развивается клиническая картина, напоминающая острую респираторную инфекцию:

  • повышение температуры, иногда до 40 °С,
  • гиперемированные миндалины, часто с налетом,
  • а также цепочка лимфузлов на шее вдоль кивательной мышцы, а также в области затылка, под нижней челюстью, в подмышках и в паховой области,
  • могут обнаруживаться при обследовании «пакеты» лимфузлов в средостении и брюшной полости, больной при этом может жаловаться на кашель, боли за грудиной или в животе,
  • увеличиваются в размерах печень и селезенка,
  • в анализе крови появляются атипичные мононуклеары – молодые клетки крови, похожие и на моноциты, и на лимфоциты.

Больной проводит в постели около недели, в это время много пьет, полощет горло и принимает жаропонижающие. Специфического лечения мононуклеоза нет, эффективность существующих противовирусных препаратов не доказана, а антибиотики нужны только в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции.

Обычно лихорадка исчезает за неделю, лимфатические узлы уменьшаются через месяц, а изменения крови могут сохраняться и полгода.

После перенесенного мононуклеоза в организме на всю жизнь сохраняются специфические антитела – иммуноглобулины класса G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), которые обеспечивают иммунитет к вирусу.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунный ответ оказывается недостаточно эффективным, может развиться хроническая вирусная инфекция Эпштейна–Барр: стертая, активная, генерализованная или атипичная.

  1. Стертая: часто поднимается или длительно держится температура в пределах 37–38 °С, может появиться повышенная утомляемость, сонливость, мышечные и суставные боли, увеличение лимфузлов.
  2. Атипичная: часто рецидивируют инфекции – кишечные, мочевых путей, повторные ОРЗ. Они носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
  3. Активная: симптомы мононуклеоза (лихорадка, ангина, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия) рецидивируют, часто осложняются бактериальными и грибковыми инфекциями, герпетическими высыпаниями на коже. Вирус может вызывать поражение слизистой желудка и кишечника, больные жалуются на тошноту, поносы, боли в животе.
  4. Генерализованная: поражение нервной системы (менингит, энцефалит, радикулоневрит), сердца (миокардит), легких (пневмонит), печени (гепатит).

При хронической инфекции можно обнаружить как сам вирус в слюне методом ПЦР, так и антитела к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1), которые образуются лишь спустя 3–4 месяца после инфицирования. Однако для постановки диагноза этого недостаточно, ведь такая же картина может наблюдаться и у вполне здорового носителя вируса. Иммунологи исследуют весь спектр противовирусных антител минимум дважды.

Увеличение количества IgG к VCA и EA позволит предположить рецидив болезни.

Строение вируса Эпштейн — Барр

Вирус Эпштейн — Барр представляет собой В-лимфотропный вирус человека, который относится к семейству Herpesviridae, подсемейства Gammaherpesviridae, рода Lymphocryptovirus и является вирусом герпеса человека 4 типа. Для него характерна сферическая форма и наличие 4 структурных компонентов: сердцевина, капсид, внутренние оболочки, внешние оболочки. Сердцевина содержит линейную двунитчатую вирусную ДНК длиной 172 тысячи пар оснований, состоит из 80 генов. Диаметр вируса равен 180 нм. В составе вирионов обнаружено более 30 гликопротеидов, которые находятся на поверхности и вызывают образование вируснейтрализующих антител [2,4].

Вирус чувствителен к воздействию эфира, весьма специфичен в отношении роста: размножается в культурах лимфобластов опухоли Беркитта, крови больных ИМ, лейкемических клетках и в культуре клеток мозга здорового человека. Устойчивость ВЭБ во внешней среде низкая. Он быстро погибает при высыхании, высокой температуре, обработке всеми дезинфицирующими средствами [3].

ВЭБ отличается от других вирусов семейства герпеса способностью реплецироваться только в В — лимфоцитах приматов, не вызывая при этом лизиса поражённых клеток. Другой важной особенностью ВЭБ является его способность персестировать в культуре клеток, оставаясь в репрессированном состоянии, и интеграция в определённых условиях с ДНК клетки хозяина [4].

Содержит специфические антигены, которые выявляются с помощью РСК, ИФА, иммунодиффузии:

v капсидный антиген (VCA)

v ранний антиген (EA)

v ядерный антиген (EBNA)

v мембранный антиген (MA)

Проникновение ВЭБ в клетку хозяина является сложным многоступенчатым процессом и включает в себя прикрепление вирионов к клеточным рецепторам, эндоцитоз и слияние мембран вирионов и клетки. В результате этого капсид освобождается от белков внешней оболочки, а комплекс ДНК-белок вируса проникает в ядро [5]. Вирионная ДНК выходит в нуклеоплазму и транскрибируется клеточной РНК — полимеразой, затем проходит процессинг мРНК, синтез кодируемых продуктов и частичный обратный транспорт их в ядро, репликация ДНК и формирование дочерних молекул [6]. Образовавшиеся в ядрах клеток незрелые капсиды попадают в цитоплазму, где заканчивается формирование зрелых капсидов и внешней оболочки вируса с последующим транспортом к поверхности и выходом их из клетки [7]. При проникновении в организм человека первоначально ВЭБ поражает эпителиальные клетки носо — и ротоглотки, а затем инфицирует В-лимфоциты, участвующие в диссеминации возбудителя по организму [8].Схематично жизненный цикл вируса Эпштейн — Барр представлен на рисунке 1.

Рисунок 1 — Жизненный цикл вируса Эпштейн — Барр

Эпителиальные клетки могут быть инфицированы вирусом через ВЭБ -специфичный С2 — рецептор. При этом процессы деления, дифференцировки и созревания клеток эпителиального слоя протекают параллельно с процессом активного вирусного воспроизводства [9,10]. Таким образом, «эпителиальная ВЭБ — инфекция» — играет решающую роль в воспроизводстве и пожизненной персистенции вируса в организме человека [11].

Даигностика

Факт поражения организма вирусом Эпштейн-Барр подтверждается такими методами:

  • Специфические клинические данные и симптомы, на основании которых может быть заподозрено заболевание (они описаны в таблице);
  • Лабораторные методы, которые косвенно говорят о наличии вируса в организме;
  • Лабораторные тесты, определяющие специфические маркеры иммунного ответа на вирус Эпштейн-Барр;
  • Лабораторно-инструментальные методики, непосредственно выявляющие возбудителя;
  • Дополнительные методы, оценивающие степень поражения и нарушения функции внутренних органов.

В таблице описаны необходимые методы исследования и их расшифровка, подтверждающие наличие вируса Эпштейн-Барр в организме.

Название анализа Расшифровка
Косвенные показатели со стороны крови
Общий анализ крови, дополненный тестом концентрации лейкоцитов на атипичные мононуклеары Мононуклеары – специфические клеточные элементы крови лимфоцитарного ряда, напоминающие моноциты. Регистрируются в крови при мононуклеозе с начала болезни до одного месяца. Если их показатель превышает 10% рубеж, это является одним из достоверных критериев инфицирования вирусом Эпштейн-Барр.
Определение специфических антител
Гетерофильный тест Выявляет антитела, вырабатываемые лимфоцитами, пораженными вирусом Эпштейн-Барр. Сохраняются в крови с первой недели после попадания инфекции в организм до 4-6 месяцев. Их концентрация волнообразно постепенно повышается (максимум через 1-2 месяца) с дальнейшим снижением.
Серологические исследования
Иммуноглобулины класса М к антигенам возбудителя VCA и EA Синтезируются на первой недели после попадания вируса в организм. Пик их концентрации приходится на 3-4 неделю с плавным снижением к 2-3 месяцу. Высокие титры таких антител говорят об остром периоде инфицирования вирусом Эпштейн-Барр (мононуклеоз). Если они сохраняются продолжительнее 3-х месяцев, это свидетельствует о хронических и затяжных формах инфекции, и опухолях, вызванных данным возбудителем.
Иммуноглобулины класса G к антигенам VCA и NA При титрах, относящихся к низким – период выздоровления.
При титрах, относящихся к высоким – активная фаза хронических форм инфицирования. Очень часто указанные изменения сочетаются с повышением титров иммуноглобулинов М к антигенам VCA и NA. Длительное синхронное сохранение иммуноглобулинов классов М и G к указанным антигенам в высоких концентрациях свидетельствует о беспрепятственном распространении вируса в организме или о лимфомах.
Иммуноглобулины класса G к EBNA Их значение второстепенно, так как появление в крови начинается через 2-3 месяца после инфицирования. Антитела свидетельствуют о перенесенной инфекции и сформировавшемся иммунитете.
Очень низкие титры любых иммуноглобулинов или полное их отсутствие при наличии других достоверных признаков инфицирования вирусом Эпштейн-Барр Говорит о глубоком иммунодефиците в организме. Может быть обусловлен как ВИЧ-инфекцией, так и другими формами вторичного иммунодефицита, в том числе вызванным непосредственным паразитированием ВЭБ-инфекции
Важно помнить! Тесты серологической диагностики обязательно должны повторяться в динамике через 2 и 4 недели, а также на 3 и 6 месяце. Ведь важна не только постановка диагноза, но и определение клинической формы болезни, и реакции организма на внедрение возбудителя Нормы титров антител указываются лабораторией, которая проводит анализ!
Обнаружение вируса
ПЦР-диагностика Методика лабораторной генетического исследования, направленная на обнаружение элементов вирусных частиц в биологических жидкостях и тканях человека. В качестве материала служит соскоб клеток из полости рта, слюна, кровь, выделения из носа. Тест оценивается, как положительный или отрицательный. В первом случае говорят о наличии вируса Эпштейн-Барр, во втором о его отсутствии. Метод наиболее информативен в остром периоде болезни.

Важно помнить! Серологическая диагностика позволяет получить наиболее информативные критерии о персистенции вируса Эпштейн-Барр. Метод основан на регистрации титров разных классов специфических иммуноглобулинов. На основании полученных данных можно сделать выводы о периоде заболевания, реакции иммунной системы и дальнейших прогнозах на его исход!

Профилактика

Избежать инфицирования практически невозможно. Единственным способом предотвращения развития патологий является укрепление иммунной системы, чтобы она подавляла активность возбудителя.

  • Обеспечить организм витаминами в любое время года. В теплое время года нужно употреблять достаточное количество свежих фруктов и овощей. Зимой и в весенне-осенний период необходимо принимать витаминные комплексы. Благодаря поступлению витаминов в организм иммунная система будет оказывать сопротивление вирусу.
  • Своевременное лечение различных патологий. Возникновение болезней у человека всегда сопровождается угнетением иммунной системы. Наиболее сильно это заметно при заболеваниях вирусной и бактериальной природы. В такой ситуации повышается риск развития сочетанной инфекции, что существенно затрудняет процесс лечения.
  • Отказ от табакокурения и ограничение алкоголя. Вредные привычки существенно повышают риск развития заболеваний. Стоит отметить, что курение снижает защиту бронхов и может стать причиной развития бронхитов и трахеитов, вызванных вирусом Эпштейна-Барр.

Механизм образования ядерных антигенов

Ядерные антигены появляются в период скрытой инфекции. В это время вирусные частицы можно увидеть только в клетках, но в кровотоке они не обнаруживаются. Вирус, занимающий клетку, медленными темпами увеличивается в количестве и вырабатывает антигены, которые появляются посредством присоединения ДНК вируса эпштейна-барр к ДНК носителя, локализующуюся в ядре.

Со временем образовавшиеся внутри ядра антигены начинают постепенно выходить поверх наружной мембраны персистированной вирусом клетки. Именно из-за описанного механизма образования антиген и называется ядерным.

Известно 3 схемы образования ядерных антигенов:

  1. Появление ядерного белка первого типа (EBNA1) вместе с фрагментом EBER. Такая модель говорит о возможном поражении организма лимфомой Беркитта.
  2. Выработка EBNA 1, некоторого фрагмента EBER и 3-х мембранных белков. Такая модель – признак опухолевидного злокачественного процесса, локализованного в носоглотке.
  3. Появление EBNА всех существующих 5-ти типов, фрагмента EBER и одного из мембранных белков (LMP). Такая модель говорит не о болезни, а носительстве вирусной частицы.

Важно!

Указанные модели необязательно говорят о развитии злокачественной опухоли или лимфомы. Они могут диагностироваться и у абсолютно здоровых пациентов. Однако первые 2 схемы образования ядерных антигенов характеризуются повышенным риском развития болезней.

Читайте также:  Как восстановить ногти после гель-лака и наращивания?